Home Notizie recenti Un nuovo metodo potrebbe consentire agli anticorpi di un paziente di eliminare...

Un nuovo metodo potrebbe consentire agli anticorpi di un paziente di eliminare i propri tumori

75
0
Vedi anche:  I ricercatori dimostrano due metodi di sicurezza che proteggono in modo efficiente i convertitori da analogico a digitale da potenti attacchi
+ T617, recettore del fattore di crescita epidermico positivo (EGFR+) MDA-MB-468 e CD20+ Le linee cellulari HT1080 sono state seminate, fissate e bloccate con siero di capra normale. Curve di legame dei BiAb fotoreticolato (C) anti-HER2 (trastuzumab) × anti-CD3, (D) anti-EGFR (cetuximab) × anti-CD3 e (E) anti-CD20 (rituximab) × anti-CD3 e i rispettivi gli anticorpi monospecifici da cui sono stati derivati ​​sono stati ottenuti dopo incubazione con un anticorpo secondario fluorescente. L’intensità della fluorescenza è stata misurata utilizzando un lettore di piastre. La costante di dissociazione (Kd) i valori erano (A) 0,9 nM per il BiAb e 1,16 nM per l’anticorpo monoclonale, (B) 0,60 nM per il BiAb e 0,49 nM per l’anticorpo monoclonale e (C) 8,2 nM per il BiAb e 12 nM per l’anticorpo monoclonale . Tutti i coefficienti di determinazione (R2) i valori sono maggiori di 0,9. (F) Le cellule T umane sono state incubate con diluizioni seriali di anti-EGFR × anti-CD3 scFv BiAb, anti-CD3 scFv libero e controllo positivo OKT3 e il legame è stato misurato tramite citometria a flusso. Il Kd i valori sono risultati essere 1,89, 35 e 34 nM per OKT3, CD3 scFv e BiAb con R2 valori rispettivamente di 0,99, 0,985 e 0,99. AU, unità arbitrarie. Credito: La scienza avanza (2022). DOI: 10.1126/sciadv.abn4613″ width=”800″ height=”337″>
La produzione di BiAb mediata da un pAbBD si traduce in sei diversi costrutti puri che legano i rispettivi bersagli tumorali come previsto. (A) Un scFv anti-CD3 è stato fuso con un pAbBD. Due ore di irradiazione con luce ultravioletta (UV) a lunghezza d’onda lunga non dannosa induce l’attaccamento covalente della proteina di fusione alla regione IgG Fc. (B) Sei anticorpi umani – rituximab, cetuximab, trastuzumab, IgG2, IgG3 e IgG4 – e i BiAb risultanti prodotti mediante fotoreticolazione con la proteina di fusione pAbBD-anti-CD3 sono stati analizzati su un’elettroforesi su gel di poliacrilammide SDS riducente (SDS-PAGE) . L’eccesso di pAbBD-scFv non legato è stato rimosso tramite filtrazione. Le bande rappresentano catene pesanti IgG (HC) prima e dopo la fotoreticolazione. (C a E) HER2+ T617, recettore del fattore di crescita epidermico positivo (EGFR+) MDA-MB-468 e CD20+ Le linee cellulari HT1080 sono state seminate, fissate e bloccate con siero di capra normale. Curve di legame dei BiAb fotoreticolato (C) anti-HER2 (trastuzumab) × anti-CD3, (D) anti-EGFR (cetuximab) × anti-CD3 e (E) anti-CD20 (rituximab) × anti-CD3 e i rispettivi gli anticorpi monospecifici da cui sono stati derivati ​​sono stati ottenuti dopo incubazione con un anticorpo secondario fluorescente. L’intensità della fluorescenza è stata misurata utilizzando un lettore di piastre. La costante di dissociazione (Kd) i valori erano (A) 0,9 nM per il BiAb e 1,16 nM per l’anticorpo monoclonale, (B) 0,60 nM per il BiAb e 0,49 nM per l’anticorpo monoclonale e (C) 8,2 nM per il BiAb e 12 nM per l’anticorpo monoclonale . Tutti i coefficienti di determinazione (R2) i valori sono maggiori di 0,9. (F) Le cellule T umane sono state incubate con diluizioni seriali di anti-EGFR × anti-CD3 scFv BiAb, anti-CD3 scFv libero e controllo positivo OKT3 e il legame è stato misurato tramite citometria a flusso. Il Kd i valori sono risultati essere 1,89, 35 e 34 nM per OKT3, CD3 scFv e BiAb con R2 valori rispettivamente di 0,99, 0,985 e 0,99. AU, unità arbitrarie. Credito: La scienza avanza (2022). DOI: 10.1126/sciadv.abn4613

Uno dei motivi per cui il cancro è notoriamente difficile da trattare è che può sembrare molto diverso per ogni paziente. Di conseguenza, la maggior parte delle terapie mirate funzionano solo per una frazione dei malati di cancro. In molti casi, i pazienti avranno tumori senza marcatori noti che possono essere presi di mira, creando una sfida incredibile nell’identificazione di trattamenti efficaci. Un nuovo studio cerca di affrontare questo problema con lo sviluppo di una metodologia semplice per aiutare a differenziare i tumori dai tessuti sani e normali.

Questo nuovo studio, pubblicato in La scienza avanza, è stato guidato da Andrew Tsourkas, professore di bioingegneria e co-direttore del Center for Targeted Therapeutics and Translational Nanomedicine (CT3N), che ha avuto quella che descrive come una “pazza idea” di utilizzare gli anticorpi di un paziente per trovare e curare i propri tumori , sfruttando la capacità innata del sistema immunitario di identificare i tumori come estranei. Questo studio, guidato da Burcin Altun, un ex ricercatore post-dottorato nel laboratorio di Tsourkas, e proseguito e completato da Fabiana Zappala, un’ex studentessa laureata in Penn Bioengineering, descrive in dettaglio il loro nuovo metodo per l’etichettatura specifica del sito “off-the-shelf” e nativo autoanticorpi sierici con domini di reindirizzamento delle cellule T.

I ricercatori sanno da tempo che i malati di cancro genereranno una risposta anticorpale ai propri tumori. Questi anticorpi antitumorali sono piuttosto sofisticati nella loro capacità di identificare specificamente le cellule tumorali; tuttavia, non sono sufficientemente potenti per conferire un effetto terapeutico. In questo studio, il team di Tsourkas ha convertito questi anticorpi in anticorpi bispecifici, aumentando così la loro potenza. Gli anticorpi bispecifici che reindirizzano le cellule T sono una nuova forma di terapia mirata che forma un ponte tra le cellule tumorali e le cellule T che si sono rivelate mille volte più potenti dei soli anticorpi. Combinando la specificità degli anticorpi di un paziente con la potenza degli anticorpi bispecifici, i ricercatori possono creare efficacemente una terapia veramente personalizzata ed efficace contro i tumori.

Vedi anche:  Crisi in Ucraina: la Russia avverte di arresti le aziende occidentali, afferma il rapporto

Per testare questo nuovo approccio terapeutico mirato, il laboratorio Tsourkas ha dovuto sviluppare una tecnologia completamente nuova, che consentisse loro di etichettare con precisione gli anticorpi con i domini di targeting delle cellule T, creando un prodotto altamente omogeneo. In precedenza non era possibile convertire gli anticorpi nativi in ​​anticorpi bispecifici, ma il laboratorio Targeted Imaging Therapeutics and Nanomedicine di Tsourkas o TITAN è specializzato nella creazione di nuovi agenti terapeutici e di imaging mirati per il rilevamento e il trattamento di varie malattie. “Molto deve ancora essere fatto prima che questo possa essere considerato un approccio clinico pratico”, afferma Tsourkas. “Ma spero che almeno questo funzioni stimoli nuove idee nel modo in cui pensiamo alla medicina personalizzata”.

Nella fase successiva, il team di Tsourkas lavorerà per separare gli anticorpi antitumorali da altri anticorpi trovati nel siero dei pazienti (che potrebbero potenzialmente reindirizzare gli anticorpi bispecifici in altre posizioni del corpo), oltre a esaminare possibili reazioni avverse o effetti indesiderati e immunogenicità causata dal trattamento. Tuttavia, questo studio è solo l’inizio di un nuovo e promettente approccio terapeutico mirato al trattamento del cancro.


Articolo precedenteLa diversità nella ricerca genetica è fondamentale per migliorare il trattamento delle malattie croniche in Africa
Articolo successivoLa ricerca rivela i segreti di un tipo sconcertante ma fin troppo comune di diabete