Home Notizie recenti Svelati indizi genetici sulla degenerazione maculare legata all’età

Svelati indizi genetici sulla degenerazione maculare legata all’età

30
0

Imaging al microscopio elettronico in bianco e nero delle cellule dell’epitelio pigmentato retinico. Credito: Dott.ssa Grace Liggerwood

Una migliore diagnosi e trattamento della malattia incurabile dell’occhio La degenerazione maculare legata all’età è un passo avanti, grazie alla scoperta di nuove firme genetiche della malattia.

Scienziati del Garvan Institute of Medical Research, dell’Università di Melbourne, del Menzies Institute for Medical Research dell’Università della Tasmania e del Center for Eye Research Australia, hanno riprogrammato le cellule staminali per creare modelli di cellule oculari malate, quindi hanno analizzato DNA, RNA e proteine ​​per individuare gli indizi genetici.

“Abbiamo testato il modo in cui le differenze nei geni delle persone influiscono sulle cellule coinvolte nella degenerazione maculare legata all’età. Alla scala più piccola abbiamo ristretto tipi specifici di cellule per individuare i marcatori genetici di questa malattia”, afferma l’autore principale congiunto Professor Joseph Powell, Direttore Pilastro di Cellular Science a Garvan. “Questa è la base della medicina di precisione, dove possiamo quindi esaminare quali terapie potrebbero essere più efficaci per il profilo genetico della malattia di una persona”.

La degenerazione maculare legata all’età, o AMD, è il progressivo deterioramento della maculare, una regione al centro della retina e verso la parte posteriore dell’occhio, che porta a una possibile compromissione o perdita della vista centrale. Circa un australiano su sette di età superiore ai 50 anni è colpito e circa il 15% di quelli di età superiore agli 80 anni soffre di perdita della vista o cecità.

Le cause alla base del deterioramento rimangono sfuggenti, ma contribuiscono fattori genetici e ambientali. I fattori di rischio includono l’età, la storia familiare e il fumo.

La ricerca è pubblicata oggi sulla rivista Comunicazioni sulla natura.

I ricercatori hanno prelevato campioni di pelle da 79 partecipanti con e senza la fase avanzata dell’AMD, chiamata atrofia geografica. Le loro cellule della pelle sono state riprogrammate per tornare a cellule staminali chiamate cellule staminali pluripotenti indotte e quindi guidate con segnali molecolari per diventare cellule dell’epitelio pigmentato retinico, che sono le cellule colpite dall’AMD.

Svelati indizi genetici sulla degenerazione maculare legata all'età

Imaging fluorescente dell’epitelio pigmentato retinico. Credito: Dott.ssa Grace Liggerwood

Le cellule dell’epitelio pigmentato retinico rivestono la parte posteriore della retina e sono essenziali per la salute e il funzionamento della retina. La loro degenerazione è associata alla morte dei fotorecettori, che sono neuroni sensibili alla luce nella retina che trasmettono segnali visivi al cervello e sono responsabili della perdita della vista nell’AMD.

L’analisi di 127.600 cellule ha rivelato 439 firme molecolari associate all’AMD, di cui 43 potenziali nuove varianti geniche. I percorsi chiave che sono stati identificati sono stati successivamente testati all’interno delle cellule e hanno rivelato differenze nei mitocondri che producono energia tra le cellule sane e quelle con AMD, rendendo le proteine ​​mitocondriali come potenziali bersagli per prevenire o alterare il decorso della AMD.

Inoltre, le firme molecolari possono ora essere utilizzate per lo screening dei trattamenti utilizzando cellule specifiche del paziente in un piatto.

“In definitiva, siamo interessati a far corrispondere il profilo genetico di un paziente al miglior farmaco per quel paziente. Dobbiamo testare come funzionano nelle cellule rilevanti per la malattia”, afferma la professoressa Alice Pébay, co-responsabile dello studio, del Università di Melbourne.

Il professor Powell e gli autori principali, il professor Pébay, e il professor Alex Hewitt del Menzies Institute for Medical Research in Tasmania e del Center for Eye Research Australia, hanno una collaborazione di lunga data per studiare le cause genetiche alla base di malattie umane complesse.

“Stiamo costruendo un programma di ricerca in cui siamo interessati agli studi sulle cellule staminali per modellare la malattia su larga scala per fare lo screening per futuri studi clinici”, afferma il professor Hewitt.

In un altro studio recente, i ricercatori hanno scoperto le firme genetiche del glaucoma, una malattia degenerativa dell’occhio che causa cecità, utilizzando modelli di cellule staminali della retina e del nervo ottico.

I ricercatori stanno anche rivolgendo la loro attenzione alle cause genetiche del Parkinson e delle malattie cardiovascolari.