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Scoperta vulnerabilità alla leucemia che causa sensibilità ai farmaci

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Cellule da leucemia linfoblastica acuta, una malattia contro la quale il trattamento con inibitori del glutatione ha dimostrato efficacia preclinica, morendo per effetto del composto farmacologico. Credito: Josep Carreras Istituto di ricerca sulla leucemia

Tutti i tumori umani originati da vari tessuti condividono una serie di proprietà che li definiscono, inclusa la capacità di prevenire la morte cellulare. Invece, gli organi sani inducono la morte cellulare programmata o l’apoptosi per bilanciare le loro dimensioni ed eliminare le cellule danneggiate. Esiste una morte cellulare specifica e fisiologica chiamata ferroptosi che si verifica indotta dall’ossidazione dei grassi mediata dal contenuto di ferro.

Oggi un articolo pubblicato sulla rivista Biologia Redoxla rivista di riferimento nel campo dei radicali liberi e del cancro, dal gruppo del Dr. Manel Esteller, Direttore del Josep Carreras Leukemia Research Institute (IJC), Professore di ricerca ICREA e Presidente di Genetica presso l’Università di Barcellona, ​​e diretto del Dr. Lucas Pontel, mostra che i cambiamenti epigenetici prevengono la morte cellulare programmata associata al ferro nella leucemia e mostrano un nuovo obiettivo per il trattamento con farmaci sperimentali.

“Le cellule leucemiche evitano di morire perché hanno due galleggianti, il metabolismo della biomolecola chiamata glutatione e il gene FSP1 che funge da scudo contro questa morte indotta dal ferro e dall’ossidazione”, commenta il dottor Esteller. “Studiando tutte queste vie metaboliche ci siamo resi conto che nella leucemia linfoblastica acuta (ALL) l’attività del gene FSP1 era persa epigeneticamente, quindi queste cellule erano sull’orlo del precipizio della loro morte programmata. Avevamo solo bisogno di dare loro una spinta e questo è ciò che abbiamo fatto somministrando loro inibitori della via del glutatione, come L-BSO e RSL3, che hanno rapidamente indotto la morte di questi linfociti maligni.In altre parole, questo tipo di leucemia vive al limite in termini di tolleranza verso ferroptosi e quando si elimina la loro ultima linfa vitale con un farmaco, queste cellule trasformate muoiono.Questo punto debole della leucemia linfoblastica acuta può quindi essere esplorato in trattamenti di precisione e personalizzati per questa malattia, ma potrebbe verificarsi anche in altri tumori.Ci sono pochi casi clinici studi in oncologia con inibitori del glutatione, ma forse questo tipo di lavoro susciterà interesse per lo studio e lo sviluppo di questi promettenti agenti sperimentali”, afferma il arciere.

Il Dr. Pontel afferma che “esplorando i dati dei pazienti T-ALL e B-ALL, abbiamo rilevato che FSP1 è sotto controllo epigenetico. Pertanto, determinando lo stato epigenetico di FSP1 nei pazienti, potremmo essere in grado di anticipare il successo di una terapia a base di farmaci che hanno indotto la ferroptosi”.


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