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Scienziati più vicini a superare in astuzia i parassiti della malaria

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Credito: Sanimfocus/Shutterstock.com

I ricercatori dell’Australian National University (ANU) hanno scoperto perché i parassiti della malaria sono vulnerabili ad alcune terapie farmacologiche ma resistenti ad altre, offrendo agli scienziati un altro pezzo del puzzle nella lotta globale contro la malattia.

Il team dell’ANU ha caratterizzato due proteine ​​della malaria, note come PfMDR1 e PfCRT, che lavorano insieme per trasportare i farmaci lontano dalle aree in cui esercitano il loro effetto letale e concentrarli in “zone sicure” che alla fine rendono i trattamenti inefficaci.

I risultati potrebbero portare a trattamenti nuovi e più duraturi per la malaria, una malattia che ha ucciso circa 627.000 persone in tutto il mondo nel 2020.

Secondo la dott.ssa Sarah Shafik della Scuola di ricerca di biologia dell’ANU, alcuni trattamenti antimalarici sono efficaci nell’eradicare la malattia solo se i farmaci si trovano all’interno dello stomaco del parassita. Altri trattamenti sono più efficaci quando si trovano al di fuori dello stomaco.

“Sapevamo che i parassiti possono essere resistenti ad alcuni farmaci e contemporaneamente essere suscettibili ad altri, ma non sapevamo come ciò accadesse”, ha detto il dottor Shafik, coautore dello studio.

“Il nostro lavoro mostra che PfMDR1 e PfCRT lavorano insieme per alterare la distribuzione dei farmaci all’interno del parassita, aiutandolo a eludere l’effetto letale di un farmaco. Ma a sua volta, questo significa che il parassita diventa più suscettibile a un altro farmaco”.

La scoperta potrebbe portare gli scienziati a sviluppare nuovi trattamenti o riutilizzare i farmaci esistenti per creare nuove terapie combinate che colpiscano direttamente le proteine ​​​​PfMDR1 e PfCRT e impediscano ai parassiti di superare in astuzia i farmaci.

Sebbene la malattia possa essere curata con successo con i farmaci, i parassiti della malaria si adattano continuamente e creano resistenza ai trattamenti attuali, consentendo loro di sfuggire alla morte e stare un passo avanti agli scienziati.

“Ciò significa che i trattamenti per la malaria in grado di curare i pazienti oggi non saranno necessariamente efficaci tra diversi anni”, ha affermato il dottor Shafik.

“L’ex farmaco gold standard, la clorochina, che è stato usato per curare la malaria per 20 anni, ha fallito. I nuovi trattamenti che stanno emergendo durano solo pochi anni prima che i parassiti inizino a sviluppare resistenza a questi farmaci.

“Questo perché il parassita è davvero bravo a mutare alcune proteine ​​​​per eludere gli effetti mortali dei farmaci”.

Oltre al loro ruolo nella resistenza ai farmaci, i ricercatori affermano che le due proteine ​​sono essenziali per la crescita dei parassiti. Rendendo le proteine ​​inattive utilizzando terapie farmacologiche nuove e riproposte, gli scienziati hanno buone possibilità di sradicare la malaria.

“Stiamo iniziando a sviluppare una buona comprensione di come potremmo progettare un trattamento efficace che non diventi obsoleto nel tempo utilizzando una combinazione di farmaci antimalarici che abbiamo già nel nostro arsenale, combinati con altri tipi di farmaci che sono usato per curare l’HIV, per esempio”, ha detto il dottor Shafik.

“La nostra intenzione è di mirare alla capacità di PfMDR1 e PfCRT di controllare il movimento dei farmaci all’interno del parassita, ma anche di inibire la funzione naturale essenziale delle proteine ​​che aiuta il parassita a crescere”.

Secondo il Dr. Shafik, la scoperta dei ricercatori potrebbe anche aiutare a informare lo sviluppo di nuovi tipi di trattamenti contro il cancro.

“C’è una proteina prodotta dalle cellule tumorali umane che è simile a PfMDR1. Abbiamo sviluppato un metodo per studiare questi tipi di proteine”, ha detto il dottor Shafik.

“Caratterizzando la versione umana di PfMDR1 e scoprendo quali farmaci chemioterapici può pompare fuori dalle cellule tumorali e come impedire alla proteina di farlo, potremmo essere sulla strada per lo sviluppo di trattamenti contro il cancro di maggior successo”.

La ricerca è pubblicata in Biologia PLOS.


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