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Prevedendo meglio il rischio di asma, i trattamenti preventivi potrebbero bypassare lo sviluppo della malattia

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Frontiere in immunologia (2022). DOI: 10.3389/fimmu.2022.876654″ width=”800″ height=”528″>
Prevalenza del virus respiratorio, proporzioni delle cellule CBMC al basale, panoramica del set di dati multi-omici. (A) Grafico a barre degli agenti virali rilevati da NPA infettivi prelevati durante il primo anno (percentuale del virus totale + NPA). Le barre indicano il sottoinsieme di studio (n=50), il riempimento grigio rappresenta gli individui che hanno registrato un sLRI nell’anno 1 dalla coorte totale (n=234). (B) Immunofenotipizzazione dei campioni CBMC di base. L’asse Y mostra il tipo di cella come proporzione delle celle identificate. I grafici a dispersione mostrano la mediana e l’IC al 95%. (C) Riduzione della dimensionalità multi-livello per set di dati di espressione genica (PCA), citochine (PCA) e metaboliti (CVA con convalida incrociata). Gli assi mostrano le coordinate del primo (asse x) e del secondo (asse y) componente/variata. Credito: Frontiere in immunologia (2022). DOI: 10.3389/fimmu.2022.876654

Due scienziati dell’Università dell’Arizona Health Sciences sono un passo più vicini allo sviluppo di un test predittivo per valutare il rischio di asma di un bambino, che consentirebbe ai genitori di adottare misure per contrastare lo sviluppo della malattia e potrebbe guidare i medici a prescrivere trattamenti preventivi. La ricerca è stata recentemente pubblicata in Frontiere in immunologia.

Anthony Bosco, Ph.D., è professore associato di immunobiologia e ricercatore associato presso l’Asthma and Airway Disease Research Center, vede l’opportunità. “I primi 1.000 giorni di vita modellano il modo in cui il sistema immunitario si sviluppa in risposta al mondo esterno”, ha affermato Anthony Bosco, Ph.D., professore associato di immunobiologia presso l’UArizona College of Medicine-Tucson e ricercatore associato con l’asma e Centro di ricerca sulle malattie delle vie aeree. “C’è una finestra di opportunità per entrare lì con interventi che possono rafforzare il sistema immunitario e ridurre il rischio di asma”.

L’asma è una malattia infiammatoria in cui le vie aeree si restringono quando si infiammano, rendendo difficile la respirazione.

Il dottor Bosco e James Read, uno scienziato dei dati del Dipartimento di immunobiologia e del Centro di ricerca sulle malattie dell’asma e delle vie aeree, hanno studiato 50 bambini ad alto rischio di asma e hanno scoperto che coloro che hanno sviluppato l’asma hanno mostrato una risposta infiammatoria esagerata dopo essere stati esposti a determinati batteri patogeni o patogeni.

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Gli investigatori hanno studiato la risposta immunitaria insolitamente intensa e hanno identificato un probabile driver: una rete controllata da un gene chiamato Interferon Regulatory Factor 1 o IRF1.

“Internet è un insieme di informazioni collegate tramite collegamenti Web. Le reti genetiche funzionano più o meno allo stesso modo”, ha affermato il dottor Bosco. “Se il gene A interagisce con il gene B, lo colleghiamo a un collegamento, costruendo uno ‘schema elettrico’ di centinaia di geni che controllano la risposta immunitaria”.

I ricercatori hanno visto che il “cablaggio” della rete del gene IRF1 nei bambini che sviluppano l’asma è diverso da quello dei bambini che non sviluppano l’asma.

Ritengono che il condizionamento del corpo ai batteri patogeni in tenera età potrebbe “riprogrammare” il sistema immunitario nei bambini inclini all’asma per rispondere in modo più appropriato ai fattori scatenanti degli attacchi di asma, come funghi, acari della polvere e infezioni virali.

“La nostra ricerca suggerisce che è possibile ridurre al minimo il rischio di asma trattando il sistema immunitario in un modo che eviti questa eccessiva risposta infiammatoria”, ha detto il dottor Bosco. “Il nostro obiettivo a lungo termine è implementare un test predittivo su larga scala, iniziare a testare i bambini per prevedere il loro rischio e sottoporli a terapie che promuovano un sistema immunitario sano”.

I ricercatori ritengono che allenare il sistema immunitario di un bambino attraverso l’esposizione a determinati microbi possa essere la chiave per ridurre il rischio di sviluppare l’asma. Sperano che i bambini a rischio possano superare la loro predisposizione genetica all’asma attraverso l’esposizione controllata agli estratti batterici che sono stati indeboliti per renderli sicuri da somministrare a neonati e bambini piccoli.

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“Se la tua esposizione ai batteri avviene presto e sviluppi un microbioma sano, il modo in cui il tuo sistema immunitario risponde agli agenti patogeni sarà più perfezionato”, ha detto il dottor Bosco. Il microbioma è la comunità di batteri e altri microbi che si stabiliscono nel corpo, dove vivono principalmente in simbiosi.

I ricercatori ritengono di poter potenzialmente bypassare la necessità di farmaci per l’asma per tutta la vita somministrando ai bambini a rischio prodotti microbici che possono allenare il sistema immunitario. I prodotti microbici sono già allo studio per la loro capacità di ridurre il rischio di asma, anche presso l’Asthma and Airways Disease Research Center, dove Fernando Martinez, MD, è il principale investigatore dello studio ORBEX per misurare l’efficacia degli estratti batterici nella prevenzione dei sintomi simil-asmatici .

Oltre a utilizzare prodotti microbici, Read afferma che un test che rivela il cablaggio genetico difettoso dei bambini può motivare i genitori a fare scelte più sane per i loro figli.

“Se i genitori vengono informati che il loro bambino ha maggiori probabilità di avere l’asma, possono apportare modifiche, come monitorare il tempo all’esterno durante determinati periodi dell’anno, come quando le concentrazioni di spore di funghi nell’aria all’aperto raggiungono i livelli più alti in primavera”, ha affermato Read . “Il nostro lavoro si sta spostando dal reattivo, in cui si attende fino a quando una malattia è presente e la si cura, a un punto temporale precedente in cui possiamo intraprendere azioni per ridurre il rischio e ridurre il carico di malattia”.


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