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Nuove terapie ormonali prima dell’intervento chirurgico possono migliorare i risultati nel cancro alla prostata ad alto rischio

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Giornale di urologia (2022). DOI: 10.1097/JU.00000000000002803″ width=”658″ height=”530″>
Tempo per BCR nelle coorti neo-RP e RP dopo IPTW. Il numero di partecipanti a rischio si basa sulla popolazione non ponderata. Credito: Giornale di urologia (2022). DOI: 10.1097/JU.00000000000002803

Per i pazienti ad alto rischio con cancro alla prostata, il trattamento con nuovi agenti ormonali (NHA) seguito da un intervento chirurgico può ridurre il rischio di recidiva e cancro progressivo, rispetto al trattamento iniziale con la chirurgia, suggerisce uno studio nel Giornale di urologia.

“La terapia neoadiuvante con NHA prima della prostatectomia radicale è un approccio innovativo al trattamento del cancro alla prostata con caratteristiche ad alto rischio”, commenta l’autrice senior Mary-Ellen Taplin, MD, del Dana-Farber Cancer Institute, Boston. “Mentre attendiamo i risultati degli studi clinici definitivi, i nostri risultati suggeriscono che questo approccio può migliorare i risultati chiave, rispetto all’inizio del trattamento con la prostatectomia radicale”.

Lo studio è stato condotto da Praful Ravi, MB, BChir, anche lui di Dana-Farber.

Risultati promettenti degli NHA neoadiuvanti per il cancro alla prostata ad alto rischio

Circa il 20% dei pazienti con carcinoma prostatico localizzato presenta caratteristiche che li pongono ad alto rischio di recidiva e progressione del cancro. Anche dopo il trattamento con chirurgia, radioterapia e terapia ormonale standard, gli uomini con questi tumori della prostata ad alto rischio (HRPC) hanno maggiori probabilità di avere esiti sfavorevoli. Circa la metà dei pazienti con HRPC avrà recidiva biochimica (BCR), basata sull’aumento dei livelli di antigene prostatico specifico. Circa due terzi dei decessi per cancro alla prostata si verificano negli uomini con HRPC.

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Studi recenti hanno valutato l’uso di NHA come terapia iniziale (neoadiuvante) per HRPC, con l’obiettivo di ridurre il tumore prima di un intervento chirurgico di cancro alla prostata (prostatectomia radicale o RP). È in corso uno studio clinico per confrontare i risultati della NHA neoadiuvante rispetto alla terapia ormonale standard. Tuttavia, non risponderà alla domanda se la terapia neoadiuvante con NHA seguita da RP possa migliorare i risultati rispetto alla RP iniziale.

Per affrontare questo problema, il dott. Taplin e colleghi hanno confrontato i risultati in due gruppi di pazienti con HRPC. Un gruppo comprendeva 259 uomini con HRPC trattati dal 2010 al 2016, sottoposti a RP senza alcuna terapia neoadiuvante. L’altro gruppo era composto da 112 uomini che hanno ricevuto una terapia neoadiuvante con NHA prima dell’intervento chirurgico (neo-RP). I principali risultati di interesse erano BCR e sopravvivenza senza progressione del cancro (sopravvivenza libera da metastasi). L’analisi includeva un aggiustamento (probabilità inversa di ponderazione del trattamento) per ridurre al minimo le differenze nelle caratteristiche tra i gruppi.

Dopo la terapia neoadiuvante, il 12% degli uomini nel gruppo neo-RP è stato classificato come con malattia minima residua: in altre parole, il cancro alla prostata è stato quasi completamente eliminato dopo il trattamento con NHA. I pazienti sottoposti a neo-RP avevano anche maggiori probabilità di avere margini negativi dopo RP, indicando nessuna evidenza di cancro dopo l’intervento chirurgico.

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Anche i risultati chiave del follow-up erano migliori dopo la neo-RP. Su un’analisi aggiustata, il 59% degli uomini che hanno ricevuto NHA prima dell’intervento chirurgico erano privi di BCR a 3 anni di follow-up, rispetto al 15% di quelli sottoposti a RP senza terapia neoadiuvante. C’è stato un miglioramento simile nei tassi di sopravvivenza libera da metastasi. Il 96% degli uomini nel gruppo neo-RP era vivo senza evidenza di diffusione del tumore dopo 3 anni, rispetto al 68% nel gruppo RP.

Anche gli uomini nel gruppo neo-RP avevano meno probabilità di aver bisogno di ulteriori trattamenti, inclusa la terapia adiuvante (7% contro 24%) o la terapia di salvataggio (34% contro 46%). Con l’attuale follow-up di circa 6 anni, il tasso di sopravvivenza globale non era significativamente diverso tra i gruppi.

I ricercatori notano alcuni limiti del loro studio, in particolare l’incapacità di spiegare altri fattori confondenti che potrebbero aver contribuito alle differenze nei risultati tra i gruppi. Tuttavia, “i risultati suggeriscono un beneficio significativo con [NHA prior to RP] in pazienti non selezionati con HRPC”, concludono i dottori Ravi e Taplin e coautori. Sottolineano la necessità di confermare i benefici dell’approccio neo-RP negli studi randomizzati in corso.


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