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Nuove informazioni sulle cellule latenti dell’HIV producono potenziali bersagli di cura

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Micrografia elettronica a scansione di una cellula T H9 infetta da HIV. Credito: NIAID

In una presentazione odierna all’AIDS 2022, la 24a Conferenza internazionale sull’AIDS a Montreal, gli scienziati del National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID) Vaccine Research Center (VRC) e i loro collaboratori hanno descritto come il loro uso di tecnologie all’avanguardia ha rivelato nuove approfondimenti sui serbatoi cellulari di HIV e cosa potrebbero significare queste osservazioni per i prossimi passi nella ricerca sulla cura dell’HIV. NIAID fa parte del National Institutes of Health.

Una migliore comprensione dei linfociti T CD4+ di memoria infetti da HIV che persistono per decenni negli individui che assumono terapia antiretrovirale è stato un obiettivo di lunga data dei ricercatori sulla cura dell’HIV. Tuttavia, i limiti della tecnologia hanno reso difficile isolare o analizzare queste singole cellule nel loro stato naturale. Di conseguenza, gli scienziati non sono stati in grado di determinare se le cellule possiedono attributi distintivi che possono sfruttare le terapie dirette alla cura dell’HIV.

Nella presentazione, Eli Boritz, MD, Ph.D., capo della sezione Virus Persistence and Dynamics nel VRC Laboratory of Immunology, ha descritto la collaborazione di lunga data di NIAID con un gruppo di ricerca di bioingegneria presso l’Università della California, San Francisco. I ricercatori hanno sviluppato una tecnologia di smistamento microfluidica personalizzata chiamata Focused Interrogation of Cells by Nucleic Acid Detection and Sequencing (FIND-Seq). Questa tecnologia definisce i modelli di espressione genica da cellule rare che ospitano l’HIV latente generando milioni di contenitori di reazione unicellulari sotto forma di emulsioni acqua-in-olio, in cui la cattura dell’RNA messaggero e il rilevamento del DNA del virus possono essere eseguiti in sequenza mantenendo la segregazione tra le cellule . Gli scienziati hanno applicato la tecnologia FIND-Seq alle cellule del sangue di sei persone con HIV che avevano iniziato a prendere la ART mentre erano infettate cronicamente e che avevano sperimentato più di un anno di soppressione virale. Utilizzando i dati prodotti da FIND-Seq, gli scienziati hanno confrontato i modelli di espressione genica dei linfociti T CD4+ di memoria infetti da HIV con quelli dei linfociti T CD4+ di memoria non infetti da HIV negli stessi individui.

I ricercatori hanno trovato chiare differenze tra le cellule T CD4+ infette da HIV e le loro controparti non infette, compresi i modelli di espressione genica legati alla soppressione di più fasi del ciclo di vita dell’HIV e alla sopravvivenza e proliferazione cellulare. Secondo gli scienziati, questi risultati indicano che il serbatoio di cellule T CD4+ di memoria infetta da HIV è una popolazione cellulare distintiva che può essere unicamente suscettibile a terapie mirate specifiche. A questo proposito, lo studio rafforza il recente interesse degli scienziati nel migliorare le strategie di cura dell’HIV basate sull’inversione della latenza incorporando farmaci che alleviano i blocchi in più fasi del ciclo di vita dell’HIV e combinandoli con agenti che potenziano la morte cellulare fisiologica.


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