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Credito: CC0 Dominio pubblico

La ricerca condotta dal Centenary Institute e dalla Harvard Medical School, Boston, mostra che un composto presente negli attuali trattamenti con beta-bloccanti potrebbe essere riproposto per aumentare l’efficienza e la sicurezza delle terapie per l’emangioma infantile.

L’emangioma infantile, un tipo di voglia che si verifica quando un gruppo di vasi sanguigni cresce dentro o sotto la pelle di un bambino, di solito si risolve da solo dopo alcuni anni. Tuttavia, gli emangiomi infantili possono causare complicazioni come ostruzione delle vie aeree o della vista, insufficienza cardiaca, difficoltà di alimentazione, ulcerazione e deturpazione.

Il propranololo e l’atenololo, entrambi beta-bloccanti, sono comunemente usati come trattamento cardine per gli emangiomi infantili, restringendo i vasi sanguigni aberranti, ma il trattamento non è efficace per circa il 20% dei pazienti. Inoltre, la modalità d’azione molecolare del trattamento non è completamente compresa dai ricercatori.

Per oltre 60 anni il propranololo è stato somministrato agli esseri umani come beta-bloccante, principalmente per gestire i problemi di pressione sanguigna. Sorprendentemente, questo farmaco esiste come una miscela 50/50 di due forme della stessa molecola: gli enantiomeri R e S. Esclusivamente, l’enantiomero S è noto per agire come beta-bloccante mentre l’enantiomero R è stato considerato come un sottoprodotto della sintesi chimica con attività biologica bassa o nulla.

In un nuovo studio, pubblicato su Journal of Clinical Investigation, gli scienziati hanno scoperto che gli enantiomeri R(+) erano in grado di inibire i vasi sanguigni dell’emangioma infantile in modelli preclinici mirando a un interruttore molecolare essenziale per l’espressione genica del sistema vascolare durante lo sviluppo. In particolare, l’enantiomero R blocca l’attività di una proteina denominata SOX18 che è essenziale per la transizione dalle cellule staminali dell’emangioma alle cellule endoteliali dell’emangioma.

Il professore associato del Centenary Institute, Mathias Francois, autore senior dello studio e capo del David Richmond Laboratory for Cardiovascular Development, ha affermato di aver utilizzato una combinazione di modelli murini preclinici di emangioma basati su cellule staminali di emangioma derivate da pazienti, insieme a avanzate molecole molecolari tecniche di imaging per fare la loro scoperta. In particolare, l’uso dell’imaging di singole molecole in tempo reale ha consentito al team di ricerca di stabilire con certezza che l’enantiomero R del propranololo è direttamente impegnato con la proteina SOX18.

“Circa il venti percento dei pazienti con emangioma infantile non risponde agli attuali trattamenti con beta-bloccanti. Inoltre, molti pazienti soffrono di effetti collaterali dei beta-bloccanti tra cui disturbi del sonno, broncospasmo, bradicardia, ipotensione e ipoglicemia”, ha affermato il Professore Associato Francois.

“Riteniamo che gli enantiomeri R(+), l'”ingrediente attivo” dei beta-bloccanti che inibiscono i vasi sanguigni malati, potrebbero essere ulteriormente sviluppati per aumentare l’efficienza dei trattamenti per l’emangioma infantile. Un tale approccio annullerebbe anche gli effetti collaterali derivanti dall’attuale uso di beta-bloccanti .”

Il professore associato Francois afferma che la scoperta ha il potenziale per riposizionare la gestione clinica di questa malattia e fornirà ai pazienti non responsivi una nuova opzione terapeutica.

Il team di ricerca spera di poter convalidare i loro risultati nella clinica con pazienti affetti da emangioma come passo successivo.


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