cancro

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Gli scienziati delle cellule staminali hanno rivelato le origini di un comune cancro ovarico modellando i tessuti delle tube di Falloppio, consentendo loro di caratterizzare come una mutazione genetica mette le donne ad alto rischio per questo cancro. I tessuti creati, noti come organoidi, hanno il potenziale per prevedere quali individui svilupperanno il cancro ovarico anni o addirittura decenni in anticipo, consentendo strategie di diagnosi e prevenzione precoci.

Il cancro ovarico è la principale causa di decessi per cancro ginecologico negli Stati Uniti, in parte perché i sintomi sono spesso sottili e la maggior parte dei tumori eludono la rilevazione fino a quando non sono in fasi avanzate e si sono diffuse oltre le ovaie. Mentre il rischio nel corso della vita di sviluppare il cancro ovarico è inferiore al 2% per la popolazione femminile generale, il rischio stimato per le donne che portano una mutazione nel cosiddetto gene BRCA-1 è tra il 35% e il 70%, secondo l’American Cancer Società.

Di fronte a probabilità così elevate, alcune donne con mutazioni BRCA-1 scelgono di rimuovere chirurgicamente il seno o le ovaie e le tube di Falloppio anche se potrebbero non sviluppare mai tumori in questi tessuti. I nuovi risultati dello studio, pubblicati oggi in Rapporti di cella, potrebbe aiutare i medici a individuare quali di queste donne hanno maggiori probabilità di sviluppare il cancro ovarico in futuro, e quali no, e a cercare nuovi modi per bloccare il processo o curare il cancro.

“Abbiamo creato questi organoidi di Falloppio utilizzando cellule di donne con mutazioni BRCA-1 che avevano un cancro ovarico”, ha spiegato Clive Svendsen, Ph.D., direttore esecutivo del Cedars-Sinai Board of Governors Regenerative Medicine Institute. “I nostri dati supportano la ricerca recente che indica che il cancro ovarico in queste pazienti inizia effettivamente con lesioni cancerose nei rivestimenti delle tube di Falloppio. Se riusciamo a rilevare queste anomalie all’inizio, potremmo essere in grado di cortocircuitare il cancro ovarico”.

Svendsen, professore di Scienze biomediche e medicina, è l’autore corrispondente del nuovo studio, condotto al Cedars-Sinai. L’altro autore corrispondente è Beth Karlan, MD, ora professore di ostetricia e ginecologia presso la David Geffen School of Medicine dell’UCLA e direttore della genetica della popolazione oncologica presso l’UCLA Jonsson Comprehensive Cancer Center.

Per fare le loro scoperte, il team di ricerca ha generato cellule staminali pluripotenti indotte (IPSC), che possono produrre qualsiasi tipo di cellula. Hanno iniziato con campioni di sangue prelevati da due gruppi di donne: giovani pazienti con cancro ovarico che avevano la mutazione BRCA-1 e un gruppo di controllo di donne sane. I ricercatori hanno quindi utilizzato le iPSC per produrre organoidi che modellano il rivestimento delle tube di Falloppio e hanno confrontato gli organoidi nei due gruppi.

“Siamo rimasti sorpresi di trovare più patologie cellulari coerenti con lo sviluppo del cancro solo negli organoidi dei pazienti con BRCA-1”, ha affermato Nur Yucer, Ph.D., scienziato del progetto nel laboratorio di Svendsen e primo autore del Rapporti di cella studia. “Gli organoidi derivati ​​da donne con il cancro ovarico più aggressivo hanno mostrato la patologia organoide più grave”.

Oltre a mostrare come il cancro ovarico viene “seminato” nelle tube di Falloppio delle donne con BRCA-1 mutato, la tecnologia degli organoidi può essere potenzialmente utilizzata per determinare se un farmaco potrebbe funzionare contro la malattia in un individuo, ha detto Svendsen. Ogni organoide porta i geni della persona che ha fornito il campione di sangue, rendendolo un “gemello” dei rivestimenti delle tube di Falloppio di quella persona. È possibile testare più farmaci sugli organoidi senza esporre il paziente a essi.

“Questo studio rappresenta un uso entusiasmante degli IPSC, portandoci più vicini che mai a migliorare significativamente i risultati per le donne con questo tipo comune di cancro ovarico”, ha affermato Jeffrey Golden, MD, vice decano della ricerca e dell’istruzione universitaria e direttore del Burns and Allen Research Institute a Cedars-Sinai. “Basare su questi risultati potrebbe un giorno consentirci di fornire una diagnosi precoce e salvavita del cancro ovarico nelle donne portatrici della mutazione BRCA-1 e creare strategie di prevenzione e trattamento efficaci e individualizzate, se necessario”.


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