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Le cellule immunitarie ad azione rapida forniscono una potente protezione contro l’ictus

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CD8+TRL dal flusso sanguigno di topi colpiti da ictus, la dimensione della regione cerebrale affetta da ischemia è aumentata del 50% (pannello centrale) rispetto agli animali i cui livelli di CD8+TRL sono rimasti intatti (pannelli sinistro e destro). Credito: adattato da Cai e Shi et al., 2022

Un sottoinsieme unico di globuli bianchi conferisce una protezione ad azione rapida e duratura contro l’ictus ischemico nei topi, neurologi e immunologi dell’Università di Pittsburgh hanno riportato nel Giornale di ricerca clinica oggi.

Questo studio ha identificato un nuovo sottoinsieme di cellule T simil-regolatorie CD8+, o CD8+TRL, come “primi soccorsi” all’ictus. Attratti nel sito della lesione ischemica da un unico segnale di “homing” rilasciato dalle cellule cerebrali morenti, i CD8+TRL raggiungono il cervello entro 24 ore dall’inizio dell’ictus, dove rilasciano molecole che forniscono effetti neuroprotettivi diretti, oltre a limitare l’infiammazione e danno cerebrale.

“La bellezza dei CD8+TRL sta nella loro risposta rapida. Conferiscono una protezione molto potente al cervello, che può durare a lungo”, ha detto l’autore co-corrispondente Xiaoming Hu, MD, Ph.D., professore associato di neurologia presso Pitt e un investigatore del Dipartimento per gli affari dei veterani (VA) degli Stati Uniti. “Soprattutto, queste cellule sono facilmente accessibili perché circolano nel sangue prima che entrino nel cervello ferito”.

“La creazione di CD8+TRL stabili e pronti per l’uso o lo sviluppo di un cocktail di molecole di segnalazione neuroprotettiva rilasciate da quelle cellule una volta che raggiungono il cervello potrebbe presentare terapie future efficaci contro l’ictus e offrire speranza a centinaia di migliaia di pazienti che non sono idonei per i trattamenti a loro disposizione attualmente”, ha detto l’autore co-senior Jun Chen, MD, Ph.D., professore di neurologia a Pitt e ricercatore del Dipartimento di VA degli Stati Uniti.

L’ictus colpisce 800.000 americani all’anno, ma solo un quarto di questi pazienti sarà idoneo a ricevere uno dei due soli trattamenti approvati dalla Food and Drug Administration: un’iniezione di un enzima che distrugge i coaguli di sangue chiamato tPA o trombectomia meccanica, una procedura chirurgica che rimuove il coagulo di sangue nel cervello con uno stent retriever.

Poiché questi trattamenti devono essere somministrati molto presto dopo l’ictus, molte persone, specialmente quelle che vivono in aree remote, non sono idonee a tali terapie. Le restanti 600.000 persone sono lasciate con trattamenti basati sui sintomi e sono ad alto rischio di sviluppare complicazioni di salute a lungo termine, comprese difficoltà di mobilità e, in alcuni casi, patologie del linguaggio e cognitive. Inoltre, la terapia anticoagulante, in particolare, presenta degli inconvenienti che limitano ulteriormente il numero di persone che beneficiano di tale terapia.

La risposta immunitaria gioca un ruolo importante nell’ictus. Non appena un coagulo di sangue si incunea in un vaso sanguigno, il cervello invia un segnale “SOS” per attivare il sistema immunitario. Questa rapida risposta immunitaria mira a eliminare i detriti cellulari, limitare i danni cerebrali e avviare i processi di riparazione cerebrale. Tuttavia, la funzione del sistema immunitario è varia e complessa e diversi tipi di cellule immunitarie possono svolgere ruoli distinti, benefici o dannosi in un cervello danneggiato.

Come hanno mostrato per la prima volta Chen, Hu e i loro colleghi, i CD8+TRL entrano nel cervello molto più velocemente di qualsiasi altra cellula immunitaria regolatoria. Entro 24 ore dopo che i ricercatori hanno esaurito questi CD8+TRL speciali dal flusso sanguigno dei topi colpiti da ictus, la dimensione della regione cerebrale affetta da ischemia è aumentata del 50% rispetto agli animali i cui livelli di CD8+TRL sono rimasti intatti.

Ancora più rassicurante, i topi che hanno ricevuto una trasfusione di CD8+TRL purificati preparati in laboratorio si sono comportati meglio e si sono ripresi più velocemente di quelli che non sono stati trattati per oltre cinque settimane. Questi esclusivi CD8+TRL, quindi, servono come primi responder per radunare le difese dopo l’ictus e possono collaborare con altre cellule immunitarie per salvaguardare il cervello per lungo tempo.

“Nonostante gli sforzi di migliaia di persone che dedicano la propria carriera alla ricerca di trattamenti che potrebbero avvantaggiare i pazienti con ictus, le opzioni terapeutiche sono minime”, ha affermato Chen. “Lavoro in questo campo da più di 30 anni e questa è la prima volta che sento di vedere la luce alla fine del tunnel, promettendo una futura traduzione clinica a beneficio dei pazienti”.


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