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La ricerca sul gene HSD3B1 mostra un’associazione tra genotipo e cancro dell’endometrio

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Credito: Pixabay/CC0 di dominio pubblico

Il gene HSD3B1 potrebbe contenere indizi per la previsione e il trattamento del cancro dell’endometrio, secondo una nuova scoperta del Lerner Research Institute della Cleveland Clinic.

I ricercatori hanno scoperto che un certo genotipo HSD3B1 era più comune nelle donne con cancro dell’endometrio di tipo 2, secondo i risultati pubblicati in Spettro del cancro JNCI. Quei pazienti mostrano tassi di sopravvivenza inferiori rispetto a quelli con diagnosi di cancro dell’endometrio di tipo 1, probabilmente guidati dal fatto che le cellule dei pazienti di tipo 2 sono meno dipendenti dall’ormone.

I risultati sono l’ultimo passo per districare il ruolo svolto dal genotipo di HSD3B1 nei tumori guidati dagli ormoni, con ricerche precedenti che hanno rivelato associazioni con il cancro al seno e alla prostata. Questo corpus di lavori è stato in parte condotto da ricercatori e medici-scienziati della Cleveland Clinic e continua ancora oggi con la ricerca traslazionale e le sperimentazioni cliniche.

I ricercatori HSD3B1 stanno costruendo una base per opzioni future per il trattamento e la prevenzione dei sottotipi di cancro con un tasso di sopravvivenza più basso, afferma Nima Sharifi, MD, autrice senior del documento e direttore del Centro di ricerca sulle malignità genitourinarie del Lerner Research Institute.

Nonostante sia uno dei tumori più comuni tra le donne, non esiste un test o un esame per lo screening del cancro dell’endometrio. I tassi di incidenza di questa malattia “sottofinanziata e poco studiata” stanno aumentando negli Stati Uniti, afferma Roberto Vargas, MD, coautore e assistente del personale presso la Divisione di oncologia ginecologica della Cleveland Clinic.

“Negli ultimi tre decenni, non abbiamo spostato l’asticella dei risultati”, afferma il dottor Vargas. “Capire l’interazione tra questo gene e il cancro dell’endometrio può aprire la strada per schermarlo e trattarlo in modo più efficace”.

HSD3B1 è un gene che regola gli androgeni e gli estrogeni producendo l’enzima che converte i precursori degli steroidi surrenali in androgeni ed estrogeni. Il genotipo di HSD3B1 è permissivo surrenale, che amplifica il processo, o restrittivo surrenale, che lo limita.

Il Dr. Sharifi paragona il ruolo di HSD3B1 nel percorso surrenale a come una diga controlla l’acqua. L’apertura dei cancelli rilascia un getto d’acqua, ma quando la diga viene chiusa, quel flusso viene trattenuto.

Precedenti ricerche hanno stabilito come funziona la genetica HSD3B1 e come si associa ai tumori associati agli ormoni, a cominciare dal cancro alla prostata resistente alla castrazione. Quando un paziente viene sottoposto a castrazione chimica o chirurgica per curare il cancro alla prostata, la procedura interrompe uno dei percorsi del corpo per la produzione di androgeni.

Quando il corpo smette di produrre androgeni o estrogeni attraverso gli organi sessuali, il corpo può ancora produrre questi ormoni attraverso la via surrenale, afferma il dottor Sharifi.

La castrazione ha lo scopo di fermare la produzione di androgeni quando i tumori crescono in risposta all’ormone. Quando la via surrenale inizia a produrre androgeni, ciò può portare a recidive. Ricerche precedenti associano l’HSD3B1 permissivo surrenale con esiti peggiori nel cancro alla prostata resistente alla castrazione in più coorti.

Il dottor Sharifi afferma che l’HSD3B1 potrebbe fungere da biomarcatore per i sottotipi di cancro al seno e all’endometrio perché le ovaie smettono di produrre estrogeni dopo la menopausa. La via surrenale potrebbe quindi attivarsi per iniziare a produrre quegli ormoni. L’età mediana del paziente con cancro dell’endometrio è di 60 anni, con il sintomo principale che è il sanguinamento irregolare dopo la menopausa.

Una ricerca recente ha studiato la potenziale associazione tra il genotipo di HSD3B1 e i sottotipi di cancro al seno e all’endometrio in postmenopausa, in cui il cancro cresce in risposta agli estrogeni.

Precedenti ricerche hanno associato il cancro ER+ nelle donne in postmenopausa con genotipo surrenale-permissivo HSD3B1. Il team di ricerca del Dr. Sharifi, attraverso l’analisi dei dati TCGA, ha aggiunto a questa scoperta mostrando un’associazione tra il genotipo HSD3B1 opposto, restrittivo surrenale, e un certo sottotipo di cancro al seno ER.

Nel cancro dell’endometrio, il sottotipo sieroso ha una minore espressione di ER ed è associato a una prognosi peggiore. Il genotipo HSD3B1 surrenale-restrittivo era più comunemente associato al cancro dell’endometrio di tipo sieroso, secondo lo studio. Inoltre, in un’analisi dei dati della biobanca britannica, è stato dimostrato che il genotipo restrittivo surrenale è associato a esiti peggiori tra i pazienti con cancro dell’endometrio.

Jeff McManus, Ph.D., primo autore e ricercatore associato presso il Dipartimento di biologia del cancro, afferma che i ricercatori dovranno ora convalidare i risultati con coorti molto più ampie. Ciò includerà l’esame delle associazioni HSD3B1 con i tassi di sopravvivenza all’interno di diversi sottotipi di cancro.

Le collaborazioni in corso con HSD3B1 includono ulteriori ricerche sulla relazione di HSD3B1 con il cancro al seno e all’endometrio, nonché indagini su come HSD3B1 è associato alla risposta alla radioterapia. Gli studi clinici per il cancro alla prostata tenuti presso la Cleveland Clinic testeranno come le persone con genotipi HSD3B1 specifici rispondono alle terapie.

Gli autori hanno notato che è più probabile che le donne nere ereditino HSD3B1 restrittivo del surrene e che alcuni sottotipi di cancro al seno e all’endometrio che hanno esiti peggiori, ed entrambi sono più comuni nelle donne di colore. In uno studio pubblicato a maggio dal National Cancer Institute, le donne di colore avevano anche il doppio delle probabilità di morire di cancro uterino rispetto ad altri gruppi etnici.

“Eliminare questa differenza di risultati e cercare di comprendere una base genetica sarà fondamentale per ridurre (o eliminare) le disparità esistenti”, afferma Vargas.


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