cervello

Credito: Unsplash/CC0 dominio pubblico

Nel sistema nervoso centrale, le cellule microgliali svolgono ruoli critici nello sviluppo, nell’invecchiamento, nell’omeostasi cerebrale e nella patologia. Studi recenti hanno mostrato variazioni nel profilo di espressione genica e nel fenotipo della microglia tra le regioni del cervello e tra i diversi stati di età e malattia. Ma i meccanismi molecolari che contribuiscono a questi cambiamenti trascrittomici nel cervello umano non sono ben compresi. Ora, un nuovo studio si rivolge al profilo di metilazione della microglia dal cervello umano.

Lo studio appare in Psichiatria Biologica.

Una volta si pensava che la microglia, le cellule immunitarie del cervello, fosse una popolazione omogenea “attivata” o “inattivata”, con effetti pro-infiammatori o neuroprotettivi. Ma ora si riconosce che le cellule hanno una vasta gamma di fenotipi a seconda delle condizioni ambientali con una miriade di conseguenze funzionali. Le microglia sono sempre più apprezzate come attori critici nei disturbi neurologici e psichiatrici.

Fatemeh Haghighi, Ph.D., autore senior del nuovo lavoro, ha affermato che “per colmare questa lacuna nella conoscenza, abbiamo deciso di caratterizzare il panorama della metilazione del DNA delle cellule primarie della microglia umana e dei fattori che contribuiscono alle variazioni nel metiloma della microglia. “

La metilazione del DNA è la principale forma di regolazione epigenetica, che determina il modello di cui i geni vengono “attivati” o “disattivati” in varie circostanze nel tempo.

I ricercatori hanno studiato cellule di microglia isolate da tessuto cerebrale umano post mortem di 22 donatori di varia età, tra cui 1 paziente con schizofrenia, 13 con disturbo dell’umore e 8 controlli senza disturbi psichiatrici, prelevati da 4 regioni del cervello. Hanno analizzato la microglia utilizzando microarray di metilazione su scala genomica.

Non sorprende che la microglia abbia mostrato profili di metilazione del DNA distinti dalle altre cellule del sistema nervoso centrale. Ma meno previsto, ha detto Haghighi, “abbiamo scoperto che le differenze interindividuali piuttosto che le differenze nella regione del cervello hanno avuto un effetto molto maggiore sulla variabilità della metilazione del DNA”. Inoltre, un’analisi esplorativa ha mostrato differenze nel profilo di metilazione della microglia dal cervello di soggetti con disturbi psichiatrici rispetto ai controlli.

John Krystal, MD, editore di Psichiatria Biologica, ha detto del lavoro, “Questi dati promettenti indicano la patologia della microglia, cellule immunitarie chiave del cervello, nella biologia della depressione”.


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