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Il tipo di variante e il sesso del paziente influiscono sull’efficacia di molnupiravir, rileva uno studio

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Credito: Pixabay/CC0 di dominio pubblico

Secondo un nuovo studio condotto da ricercatori del Center for Translational Antiviral Research in l’Istituto di scienze biomediche della Georgia State University.

SARS-CoV-2, il virus che causa il COVID-19, ha innescato ondate di infezioni ricorrenti in tutto il mondo a causa della limitata longevità dell’immunità indotta dal vaccino, dell’esitazione di varie popolazioni a vaccinarsi e di varianti preoccupanti (p. es., alfa, beta, gamma, delta e omicron) che sono sempre più contagiosi o non sono sensibili ai vaccini. Omicron ha rapidamente sostituito delta come ceppo circolante dominante dopo essere apparso per la prima volta nel novembre 2021.

Mentre gli antivirali orali come molnupiravir promettono di migliorare la gestione della malattia, l’efficacia e la potenza di molnupiravir contro le varianti preoccupanti sono messe in dubbio o sconosciute. Sebbene omicron sembri essere più lieve rispetto alle varianti precedenti, c’è un urgente bisogno di terapie per migliorare la gestione della malattia a causa dei tassi di infezione giornalieri record e dei numeri elevati di ospedalizzazione.

Lo studio pubblicato sulla rivista Comunicazioni sulla natura molnupiravir testato contro varianti di SARS-CoV-2 preoccupanti in cellule in coltura, organoidi dell’epitelio delle vie aeree umane, furetti e un modello di criceto nano di grave lesione polmonare simile a COVID-19. L’analisi ha rilevato che molnupiravir ha ugualmente inibito le varianti preoccupanti nelle cellule e negli organoidi e il trattamento ha ridotto lo spargimento e impedito la trasmissione nei furetti.

Inoltre, la capacità di SARS-CoV-2 di causare malattie nei criceti nani dipendeva dalla variante di preoccupazione ed era più alta per le varianti delta, gamma e omicron. Tutti i criceti trattati con molnupiravir sono sopravvissuti, mostrando una riduzione della carica di virus polmonare da un ordine di grandezza per delta a quattro ordini di grandezza per gamma. L’effetto del trattamento variava nei singoli criceti infettati da omicron e la riduzione della carica virale era significativa nei maschi ma non nelle femmine.

“Abbiamo stabilito in questo manoscritto un nuovo modello animale SARS-CoV-2 che fornisce un’elevata carica virale di omicron, che è attualmente la variante di preoccupazione. Nessuno degli altri modelli lo ha fatto”, ha affermato Richard Plemper, autore senior dello studio , direttore del Centro per la ricerca antivirale traslazionale e illustre professore universitario presso l’Istituto di scienze biomediche dello Stato della Georgia. “Mostriamo che i criceti nani forniscono un solido sistema sperimentale per esplorare i gradi di patogenicità di diverse varianti di SARS-CoV-2 preoccupanti. Inaspettatamente, l’efficacia di molnupiravir contro omicron era variabile tra i singoli criceti nani. Il sesso biologico degli animali è emerso come correlato per beneficio terapeutico dell’uso di molnupiravir contro omicron, con i maschi trattati che se la cavano complessivamente meglio delle femmine.Al contrario, il sesso biologico non ha avuto alcun effetto sul beneficio del trattamento quando i criceti nani sono stati infettati da gamma o delta, che corrispondevano ai dati degli studi sull’uomo riportati per queste varianti preoccupanti. “

Gli scienziati non hanno un modello di efficacia che rispecchi il danno polmonare acuto di COVID-19 pericoloso per la vita e una piattaforma sperimentale pertinente per testare l’effetto di molnupiravir sulla mitigazione del danno polmonare causato da diverse varianti di preoccupazione. Questa scoperta potrebbe consentire ai ricercatori di esplorare l’impatto del trattamento sull’esito della malattia.

“Senza dati clinici controllati che valutino l’efficacia di molnupiravir contro omicron, non è chiaro fino a che punto i risultati nei criceti nani si estendano alla terapia umana”, ha affermato Plemper. “Tuttavia, il nostro studio dimostra che l’attenuazione farmacologica del COVID-19 grave è complessa e i tentativi di predire l’efficacia del farmaco sulla base delle sole concentrazioni inibitorie ex vivo invariate possono essere prematuri. I risultati basati sul criceto nano illuminano quella variante delle differenze specifiche del trattamento nel trattamento la dimensione dell’effetto può essere presente in vivo, avvertendo la necessità di rivalutare continuamente il beneficio terapeutico degli antivirali approvati per i singoli sottogruppi di pazienti man mano che SARS-CoV-2 si evolve e potrebbero emergere potenziali varianti future di preoccupazione.


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