Home Notizie recenti Il nuovo potente anticorpo neutralizza tutte le varianti conosciute di SARS-CoV-2

Il nuovo potente anticorpo neutralizza tutte le varianti conosciute di SARS-CoV-2

22
0
anticorpi

Credito: Unsplash/CC0 di dominio pubblico

Poiché SARS-CoV-2 si è evoluto e mutato, gli anticorpi terapeutici che hanno funzionato all’inizio della pandemia sono diventati meno efficaci e le varianti più recenti, in particolare l’omicron, hanno sviluppato modi per eludere gli anticorpi che produciamo in risposta ai vaccini. Un nuovo anticorpo ampiamente neutralizzante sviluppato al Boston Children’s Hospital potrebbe potenzialmente migliorare la nostra capacità di difenderci dalle varianti future. Nei test, ha neutralizzato tutte le varianti preoccupanti di SARS-CoV-2 attualmente note, comprese tutte le varianti di omcron.

“Ci auguriamo che questo anticorpo umanizzato si dimostri efficace nel neutralizzare SARS-CoV-2 nei pazienti come ha dimostrato finora nelle valutazioni precliniche”, afferma Frederick Alt, Ph.D., del Program in Cellular and Molecular Medicine presso il Boston Children’s Hospital, che ha co-diretto la ricerca.

Come descritto in Immunologia scientifica l’11 agosto, Alt e Sai Luo, Ph.D., nel suo laboratorio si sono rivolti a una versione modificata di un modello murino umanizzato che il laboratorio ha utilizzato per cercare anticorpi ampiamente neutralizzanti contro l’HIV, un altro virus che muta frequentemente. I topi hanno essenzialmente un sistema immunitario umano integrato e il modello imita il processo per tentativi ed errori utilizzato dal nostro sistema immunitario per creare anticorpi sempre più efficaci.

I ricercatori hanno prima inserito due segmenti di geni umani nei topi, spingendo i loro linfociti B a produrre rapidamente un repertorio diversificato di anticorpi umanizzati. Hanno quindi esposto i topi alla proteina spike SARS-CoV-2, la principale proteina presa di mira dai nostri anticorpi e dai vaccini attuali, dal ceppo originale del virus Wuhan-Hu-1. In risposta, i topi modificati hanno prodotto nove lignaggi o “famiglie” di anticorpi umanizzati che si legavano alla punta.

Alt e Luo hanno quindi verificato l’efficacia di questi anticorpi in collaborazione con il gruppo di Barton Haynes, MD presso la Duke University. Gli anticorpi in tre dei nove lignaggi erano potenti neutralizzatori del virus Wuhan-Hu-1 originale. In particolare, l’anticorpo SP1-77 e altri membri del suo lignaggio hanno mostrato un’attività molto ampia, neutralizzando alfa, beta, gamma, delta e tutti i precedenti e attuali ceppi di omicron.

Un nuovo approccio alla neutralizzazione dei virus

Cosa ha reso l’anticorpo SP1-77 così ampiamente neutralizzante? Studi strutturali di un team collaboratore guidato da Bing Chen, Ph.D. e Jun Zhang, Ph.D. presso il Boston Children’s Hospital e il gruppo Haynes presso la Duke, hanno dimostrato che SP1-77 funziona in modo diverso dagli anticorpi attuali (anticorpi terapeutici o quelli che produciamo in risposta ai vaccini attuali).

Molti degli anticorpi esistenti funzionano legandosi al dominio di legame del recettore (RBD) della punta in posizioni specifiche che impediscono a SARS-CoV-2 di legarsi ai recettori ACE2 delle nostre cellule, il primo passo nell’inizio dell’infezione. L’anticorpo SP1-77 si lega anche all’RBD, ma in un modo completamente diverso che non impedisce al virus di legarsi ai recettori ACE2.

Utilizzando una nuova piattaforma di imaging a cellule vive descritta in un preprint, i collaboratori Alex Kreutzberger, Ph.D. e Tomas Kirchhausen, Ph.D., del Boston Children’s Hospital, hanno dimostrato che SP1-77 impedisce al virus di fondere la sua membrana esterna con la membrana della cellula bersaglio. Questo vanifica l’ultimo passaggio necessario che apre la porta all’infezione.

Queste caratteristiche possono informare la progettazione di nuovi vaccini SARS-CoV-2. “SP1-77 lega la proteina spike in un sito che finora non è stato mutato in nessuna variante SARS-CoV-2, neutralizzando ampiamente le varianti attuali con un nuovo meccanismo”, afferma Kirchhausen.


Articolo precedenteIl rifiuto sociale potrebbe spingere le persone a prendere precauzioni di sicurezza per il COVID-19, rileva una nuova ricerca
Articolo successivoInsufficienza ventricolare sinistra: la condizione di silenzio che potrebbe essere fatale