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Il gruppo di ricerca dimostra la rapida eliminazione della SARS-CoV-2 coltivabile dopo il trattamento con anticorpi monoclonali

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Credito: Unsplash/CC0 di dominio pubblico

L’AIDS Clinical Trials Group (ACTG), la più grande rete globale di ricerca sull’HIV, che si è ampliata per condurre ricerche su COVID-19, ha annunciato oggi la pubblicazione di “Il trattamento con anticorpi monoclonali guida la conversione rapida della cultura nell’infezione da SARS-CoV-2”, nel rivista Cellula riporta la medicina. La pubblicazione riporta i risultati dello studio ACTIV-2/A5401 sugli anticorpi monoclonali ambulatoriali e altre terapie e ha scoperto che il trattamento con l’anticorpo monoclonale bamlanivimab ha portato a una rapida eliminazione del virus coltivabile dal naso che era molto più veloce del declino del virus virale. Livelli di RNA. Sebbene bamlanivimab non sia attualmente in uso clinico, gli identici meccanismi d’azione di tutti gli anticorpi monoclonali mirati alla SARS-CoV-2 utilizzati clinicamente rendono probabile che questi risultati si traducano in altri anticorpi monoclonali.

Bamlanivimab è un anticorpo monoclonale neutralizzante che ha ricevuto un’autorizzazione all’uso di emergenza (EUA) come trattamento per le persone con COVID-19 da lieve a moderato nel novembre 2020. Lilly ha chiesto volontariamente alla Food and Drug Administration di revocare l’EUA per bamlanivimab 700 mg da solo ad aprile 2021 a causa della ridotta attività contro le varianti circolanti (non ci sono stati nuovi problemi di sicurezza).

Questa pubblicazione riporta uno studio che includeva l’analisi della coltura virale dei partecipanti arruolati nello studio randomizzato controllato con placebo ACTIV-2 di bamlanivimab in monoterapia per adulti con COVID-19 da lieve a moderato che non erano stati ricoverati in ospedale, per capire come il trattamento con anticorpi monoclonali influisca sulla dinamica di spargimento di SARS-CoV-2 coltivabile, un potenziale marker di infettività SARS-CoV-2.

“Questi risultati possono fornire importanti informazioni sull’impatto degli anticorpi monoclonali sulla trasmissione di SARS-CoV-2”, ha affermato Judith Currier, presidente dell’ACTG, MD, M.Sc., University of California, Los Angeles. “Entro 24 ore dal trattamento con anticorpi monoclonali, non è stato possibile rilevare il virus positivo alla coltura in nessuno dei partecipanti trattati. Ciò suggerisce che la coltura virale potrebbe essere un marker più sensibile dell’attività degli anticorpi monoclonali rispetto ai livelli di RNA virale”.

La pubblicazione riporta 69 partecipanti, 39 nel braccio placebo e 30 nel braccio bamlanivimab. Le caratteristiche di base dei partecipanti, tra cui età, razza, comorbidità, giorni di sintomi prima dell’arruolamento e sierostato erano simili tra i gruppi. I partecipanti hanno ricevuto placebo o bamlanivimab il giorno zero dello studio. I livelli di RNA SARS CoV-2 del campione nasale anteriore sono stati valutati prima del trattamento e uno, due, tre e sette giorni dopo il trattamento. La diffusione del virus coltivabile è stata valutata negli stessi punti temporali per tutti i campioni con carica virale maggiore di 2 log10.

Un giorno dopo il trattamento, mentre i livelli di RNA virale del campione nasale anteriore erano simili tra i partecipanti che ricevevano bamlanvimab o placebo, è stata osservata una differenza significativa nella positività colturale: il tasso di positività colturale nel braccio placebo era del 41% rispetto a zero nel braccio bamlanivimab. Due giorni dopo il trattamento, il 18% dei partecipanti al braccio placebo era ancora positivo alla coltura; tre giorni dopo il trattamento, il 22% dei partecipanti al placebo è rimasto positivo alla coltura; e sette giorni dopo il trattamento, un partecipante al placebo è rimasto positivo alla coltura. Tutti i partecipanti trattati con bamlanivimab senza virus resistente a bamlanivimab sono rimasti negativi alla coltura dal primo giorno in poi.

Lo studio ha anche scoperto che gli individui con resistenza ai farmaci emergente al bamlanivimab hanno avuto un rebound del virus coltivabile, evidenziando il fatto che gli individui con rebound dei sintomi dopo il trattamento con anticorpi monoclonali dovrebbero riisolarsi, poiché potrebbero essere nuovamente infettivi e possibilmente con virus contenente nuovo anticorpo monoclonale mutazioni resistenti, sebbene in questo studio non sia stata valutata l’associazione tra rebound dei sintomi e ritorno del virus coltivabile.

“Questi dati suggeriscono che gli anticorpi monoclonali possono avere un ruolo aggiuntivo oltre al trattamento dell’individuo, per includere la riduzione del rischio di trasmissione secondaria”, ha affermato Jonathan Z. Li, MD, Brigham and Women’s Hospital e Harvard Medical School, co-presidente di questo sottostudio.

La sua co-presidente, Amy K. Barczak, MD, Massachusetts General Hospital e Harvard Medical School, ha continuato: “In quanto tali, i risultati sollevano la questione se dovremmo considerare la riduzione della trasmissione in avanti come obiettivo del trattamento con anticorpi monoclonali e, in tal caso, quali endpoint potrebbero essere utili per determinare in che modo le terapie influiscono sulla durata dell’infettività”.

ACTIV-2 è una piattaforma adattiva randomizzata, in cieco e controllata che consente di aggiungere e rimuovere terapie promettenti nel corso dello studio per testare in modo efficiente una varietà di nuovi agenti contro il placebo all’interno della stessa infrastruttura di prova.

Questo sottostudio è stato condotto dal Dr. Li e dal Dr. Barczak. ACTIV-2 è guidato da Kara W. Chew, MD, MS, UCLA e Davey Smith, MD, University of California, San Diego (presidenti del protocollo) e David Alain Wohl, MD, University of North Carolina (UNC) ed Eric S. Daar, MD, Lundquist Institute presso Harbour-UCLA Medical Center (vicepresidenti) e supportato dal Dr. Currier e Joseph J. Eron, MD, UNC (ACTG Co-Chair).


Fornito da AIDS Clinical Trials Group

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