cancro al seno

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Un gene recettore olfattivo che aiuta il senso dell’olfatto può anche svolgere un ruolo nella metastasi del cancro al seno al cervello, alle ossa e ai polmoni, hanno scoperto i ricercatori del Massachusetts General Hospital (MGH). Il team ha inoltre scoperto che l’inibizione del gene, OR5B21, ha ridotto significativamente la metastasi delle cellule del cancro al seno in questi organi e potrebbe quindi essere un obiettivo importante per la futura terapia per prevenirne la diffusione, secondo un articolo pubblicato su iScience.

“La percezione comune è che l’unico ruolo dei recettori olfattivi, che rivestono la cavità nasale e trasmettono i dati sensoriali al cervello, è quello di riconoscere l’odore e l’olfatto”, afferma Bakhos Tannous, Ph.D., direttore dell’Unità di terapia sperimentale in il Dipartimento di Neurologia presso MGH e autore senior dello studio. “Il nostro lavoro suggerisce che il recettore olfattivo 5B21 è anche un nuovo oncogene che può avere un ruolo di primo piano nella progressione del cancro guidando le cellule del cancro al seno nel cervello e in altri siti del corpo”.

Il cancro al seno è il secondo tumore maligno più frequentemente diagnosticato dopo il cancro ai polmoni e la principale causa di cancro nelle donne, con oltre due milioni di nuovi casi segnalati ogni anno. Inoltre, la migrazione del cancro al seno al cervello è la principale causa di mortalità per malattia, sottolineando l’urgente necessità di nuovi bersagli terapeutici per ritardare o arrestare la sua metastasi.

“La famiglia di geni del recettore olfattivo è nota per essere sovraespressa in una varietà di tumori, tra cui prostata, melanoma, polmone e fegato, sebbene il suo ruolo nel cancro al seno sia stato sottovalutato in passato”, afferma Litia Carvalho, Ph.D., co-autore corrispondente dello studio e docente di Neurologia presso MGH. Il team ha appreso attraverso la sua ricerca con modelli animali che OR5B21 migliora o prepara le cellule del cancro al seno a metastatizzare attraverso una via di segnalazione che attiva un processo noto come transizione da epiteliale a mesenchimale (EMT). L’EMT richiede molteplici cambiamenti biochimici o fenotipici nelle cellule olfattive che includono una maggiore capacità migratoria verso organi distanti, in particolare il cervello.

“Questa attivazione converte un’ampia gamma di segnali extracellulari in messaggi intracellulari attraverso la via di segnalazione NF-κB/STAT, con conseguente proliferazione cellulare, invasione e metastasi”, spiega l’autore principale Mao Li, ricercatore laureato presso l’Unità terapeutica sperimentale. “I nostri risultati sono nuovi per il campo, anche se sono necessarie ulteriori ricerche per determinare esattamente come OR5B21 induce le metastasi”.

La ricerca futura potrebbe anche portare a un inibitore molecolare di OR5B21 in risposta alla scoperta del team che la sottoregolazione del recettore olfattivo ha portato a una significativa diminuzione delle metastasi delle cellule tumorali. “La nostra speranza”, afferma Tannous, “è che l’uso di OR5B21 come obiettivo per la terapia adiuvante possa aiutare a soddisfare un enorme bisogno medico insoddisfatto prevenendo le metastasi del cancro al seno al cervello e ad altri organi e quindi prolungare la sopravvivenza dei pazienti”.

Tannous è professore associato di neurologia presso la Harvard Medical School e neuroscienziato associato presso MGH.


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