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I ricercatori trovano un legame tra mutazioni genetiche e resistenza al trattamento del cancro

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Micrografia di un plasmocitoma, il correlato istologico del mieloma multiplo. Macchia H&E. Credito: Wikipedia/CC BY-SA 3.0

I ricercatori del Rogel Cancer Center dell’Università del Michigan, studiando il panorama molecolare di oltre 500 pazienti con una forma aggressiva di mieloma multiplo, hanno scoperto una prevalenza di vie oncogeniche chiave attivate in questi pazienti, molto più di quanto si pensasse in precedenza. Oltre il 45-65% dei percorsi NF-κB e RAS/MAPK presentavano alterazioni. Lo studio è stato pubblicato in Comunicazioni sulla natura.

Inoltre, Arul Chinnaiyan, MD, Ph.D., direttore del Michigan Center for Translational Pathology, e il suo team hanno trovato un legame tra mutazioni e RASopatie, un certo gruppo di sindromi genetiche, in pazienti con mieloma multiplo recidivante resistente al trattamento. Questa è stata la prima osservazione di questo tipo.

Il team ha confrontato la composizione molecolare dei pazienti con mieloma multiplo non trattato con quelli con la versione recidivante della malattia resistente al trattamento. Il confronto di questi pazienti ha permesso ai ricercatori di descrivere i fattori determinanti della forma più aggressiva del mieloma multiplo.

“Ci ha anche portato a scoprire i meccanismi di resistenza che si verificano nei pazienti la cui malattia ha una ricaduta ed è resistente al trattamento”, ha detto Chinnaiyan. “Abbiamo scoperto che più di un quarto dei pazienti aveva sviluppato una sorta di meccanismo di resistenza. Le alterazioni genetiche che si verificano in questi pazienti li rendono resistenti ai trattamenti comunemente usati del mieloma multiplo”.

Questo studio ha incluso campioni di pazienti del Multiple Myeloma Research Consortium (MMRC) della Multiple Myeloma Research Foundation (MMRF), una rete collaborativa di 22 importanti centri oncologici focalizzati sullo studio delle terapie più promettenti in fase iniziale. Il sequenziamento clinico è alimentato dal programma Mi-Oncoseq presso la Michigan Medicine, diretto da Chinnaiyan e Dan Robinson, Ph.D. Dalle conoscenze acquisite attraverso questo lavoro, i ricercatori hanno avviato uno studio che assegna i pazienti ai singoli bracci di una sperimentazione clinica in base al loro profilo molecolare per abbinare le alterazioni con potenziali terapie utilizzando un approccio completo basato sul sequenziamento.

Chinnaiyan afferma che, sebbene questo studio sia retrospettivo, è fiducioso per il futuro. “Stiamo sviluppando strumenti e conoscenze per tradurre queste strategie in un effettivo impatto clinico per i pazienti”.

“Il trattamento del mieloma multiplo recidivante può essere estremamente difficile nonostante gli enormi progressi che abbiamo fatto”, ha affermato Hearn Jay Cho, MD, Ph.D., Chief Medical Officer della MMRF. “Scoprire nuovi bersagli e terapie che agiscono su di essi potrebbe essere utile in futuro per i pazienti che sviluppano resistenza al trattamento attuale come gli anticorpi monoclonali mirati al CD38. Coerentemente con la nostra missione, MMRF si impegna a sostenere iniziative di ricerca che accelerino la scoperta di nuovi trattamenti e cure avanzate per tutti i pazienti con mieloma multiplo”.


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