Home Notizie recenti I composti vegetali chimicamente modificati agiscono contro il virus dell’epatite E

I composti vegetali chimicamente modificati agiscono contro il virus dell’epatite E

15
0
50 i valori sono stati calcolati utilizzando il software GraphPad Prism 8 e sono stati tracciati i valori di 72 ore. n = 2 (tranne trattamento CMLD012118; n = 1). Credito: Ricerca antivirale (2022). DOI: 10.1016/j.antiviral.2022.105359″ width=”800″ height=”242″>
Vitalità cellulare di cellule primarie ed epatomiche trattate con amidino-rocaglato. Le cellule PPH e HepG2 sono state trattate con (A) CMLD012073, (B) CMLD012118 e (C) CMLD012612 a concentrazioni comprese tra 0,032 nM e 100 nM per 24 h (linee grigie), 48 h (linee viola brillante) e 72 h (linee scure linee viola). Sono raffigurate curve di risposta di adattamento non lineare rappresentative di due esperimenti con due replicati. La vitalità cellulare è stata monitorata mediante saggio MTT. CC50 i valori sono stati calcolati utilizzando il software GraphPad Prism 8 e sono stati tracciati i valori di 72 ore. n = 2 (tranne trattamento CMLD012118; n = 1). Credito: Ricerca antivirale (2022). DOI: 10.1016/j.antiviral.2022.105359

Il virus dell’epatite E (HEV) è diffuso e finora non esiste un farmaco efficace per curarlo. Nella ricerca di uno, si sono messi a fuoco i cosiddetti rocaglates: composti vegetali in grado di inibire la replicazione dei virus. I ricercatori del Dipartimento di virologia molecolare e medica della Ruhr Universität Bochum (RUB) hanno esaminato una libreria di rocaglati chimicamente modificati per i loro effetti antivirali, che è stata sviluppata da un team di Boston. Spiccava in particolare un gruppo di principi attivi, un cosiddetto gruppo amidino. Era particolarmente efficace nell’inibire la replicazione virale. Il team attorno a Dimas F. Praditya, Mara Klöhn e il professor Eike Steinmann hanno riportato le loro scoperte sulla rivista Ricerca antivirale dal 18 giugno 2022.

I composti vegetali inibiscono la proliferazione delle cellule tumorali e dei virus

Vedi anche:  Quasi un paziente su cinque con malattie cardiache usa farmaci per la salute mentale

I rocaglates sono un gruppo di sostanze vegetali prodotte da varie piante di mogano. Sono noti per avere un effetto inibitorio sulla proliferazione di alcune cellule tumorali. Non è stato fino al 2008 che i loro effetti antivirali contro i virus a RNA sono stati pubblicati per la prima volta; ad esempio, possono inibire la replicazione dei virus Ebola, HEV, Zika e anche SARS-Cov-2.

Il team di Boston guidato dal professor John Porco Jr. ha creato una libreria di rocaglates con varie modifiche chimiche. “La struttura centrale del totale di 205 sostanze è sempre la stessa e ad esse sono stati associati gruppi chimici di dimensioni o flessibilità diverse”, spiega Mara Klöhn. Il gruppo di Bochum ha testato queste 205 sostanze per la loro efficacia contro l’HEV nella coltura cellulare. Per fare ciò, i ricercatori hanno utilizzato linee cellulari cancerose e genomi HEV contrassegnati da un gene reporter. Sulla base della quantità di proteine ​​prodotte, il cui modello si trova in questo gene reporter, possono misurare con precisione con quale successo il virus si replica in presenza di varie sostanze.

I rocaglati modificati hanno un effetto più forte di quelli naturali

I ricercatori hanno utilizzato una cosiddetta concentrazione inibitoria semi-massima per indicare con quanta forza una sostanza inibisce la replicazione virale. Più è basso, meglio funziona la sostanza. “La concentrazione inibitoria semi-massima dei nostri tre migliori rocaglati testati è compresa tra 0,5 e 3 nanomolari”, riferisce Mara Klöhn. “In confronto, quello del silvestrol rocaglamide naturale è da tre a sette nanomolari”. Una caratteristica comune dei primi 3 rocaglates è un gruppo amidino attaccato.

Vedi anche:  Le nanoparticelle scavenger potrebbero trasformare in realtà i veicoli alimentati a celle a combustibile

Poiché i rocaglati hanno anche un effetto dannoso per le cellule che è particolarmente evidente nelle cellule tumorali, i ricercatori hanno anche studiato questa tossicità nelle cellule sane del fegato suino. “Qui, la tossicità era inferiore rispetto alla coltura cellulare, che, dopo tutto, è basata su linee cellulari cancerose”, afferma Mara Klöhn. Ulteriori studi dovrebbero esaminare l’efficacia e la tossicità delle sostanze testate con maggior successo nell’organismo. “Potremmo anche provare a ottimizzare ulteriormente chimicamente i migliori rocaglati amidino in modo che abbiano un effetto ancora più forte contro la replicazione virale”, afferma, guardando con ottimismo al futuro.

Epatite E

Il virus dell’epatite E è la principale causa di infezioni virali acute del fegato. Si stima che circa 20 milioni di persone in tutto il mondo contraggano la malattia ogni anno e circa 70.000 di loro muoiono.

Infezioni acute di solito autolimitanti negli individui affetti con un sistema immunitario intatto. Nelle persone con sistema immunitario ridotto o soppresso, come trapiantati d’organo o pazienti con infezione da HIV, l’HEV può diventare cronico. L’HEV è anche particolarmente minaccioso per le donne in gravidanza. La ribavirina è l’unico agente attualmente in uso, ma non è efficace in tutti i casi.


Articolo precedenteArrivare al cuore della funzione del muscolo cardiaco
Articolo successivoIn che modo la sentenza della Corte Suprema sull’aborto incide sulla salute pubblica