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Esplorazione dei limiti dei modelli murini per lo studio della degenerazione maculare legata all’età

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28 rappresenta tutti i punti temporali oltre il giorno 28 dall’induzione del CNV. Le colonne rosse rappresentano studi che valutano CNV in vivo con tutti i metodi e le colonne arancioni rappresentano studi che valutano CNV in vivo solo mediante angiografia con fluoresceina. Le colonne blu scuro rappresentano studi che valutano CNV ex vivo con tutti i metodi e le colonne blu chiaro rappresentano studi che valutano CNV ex vivo solo mediante RPE/coroidale flatmount con o senza FITC-destrano. Credito: Oftalmologia investigativa e scienze visive (2022). DOI: 10.1167/iovs.63.9.11″ larghezza=”800″ altezza=”530″>
Distribuzione della frequenza dei giorni dall’induzione del CNV alla valutazione del CNV, dove >28 rappresenta tutti i punti temporali oltre il giorno 28 dall’induzione del CNV. Le colonne rosse rappresentano studi che valutano CNV in vivo con tutti i metodi e le colonne arancioni rappresentano studi che valutano CNV in vivo solo mediante angiografia con fluoresceina. Le colonne blu scuro rappresentano studi che valutano CNV ex vivo con tutti i metodi e le colonne blu chiaro rappresentano studi che valutano CNV ex vivo solo mediante RPE/coroidale flatmount con o senza FITC-destrano. Credito: Oftalmologia investigativa e scienze visive (2022). DOI: 10.1167/iovs.63.9.11

Nella ricerca sulla malattia dell’occhio AMD, gli animali da esperimento utilizzati sono spesso giovani topi maschi. Questo non è ottimale per lo sviluppo di nuovi trattamenti, poiché la malattia colpisce più spesso gli anziani e le donne.

La malattia dell’occhio La degenerazione maculare legata all’età (AMD) è la causa più frequente di perdita della vista e cecità tra gli anziani nel mondo occidentale.

La forma più aggressiva è la cosiddetta “AMD bagnata”—una malattia in cui la formazione di nuovi vasi sanguigni nella coroide sottostante della retina provoca liquido e gonfiore nell’occhio.

In un nuovo studio dell’Università di Aarhus, appena pubblicato in Oftalmologia investigativa e scienze visive (IOV), gli autori hanno esaminato gli ultimi cinque anni di studi in un modello per la malattia corrispondente a 380 articoli scientifici. La ricerca sui meccanismi alla base della malattia, e quindi lo sviluppo di nuove modalità di trattamento, si basa spesso su animali da laboratorio, in cui nuovi vasi sanguigni vengono creati artificialmente nella retina, in genere utilizzando i laser.

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La revisione dei numerosi studi mostra uno squilibrio nell’uso degli animali da laboratorio; i ricercatori di solito scelgono di utilizzare topi maschi giovani e sani, anche se sanno che sia il sesso che l’età dei topi giocano un ruolo nel grado di formazione dei vasi.

“Sono prevalentemente topi maschi giovani e sani che vengono utilizzati per la ricerca su questo tipo di formazione di vasi. Ciò ha senso dal punto di vista etico, finanziario e temporale, poiché i topi sono economici rispetto agli animali da laboratorio più grandi e gli studi possono essere condotti in tempi relativamente brevi. La variazione biologica può anche essere limitata. Tuttavia, l’AMD è una malattia che si verifica più frequentemente nella popolazione anziana e la malattia si verifica altrettanto frequentemente nelle donne, forse anche leggermente più frequentemente, quando si guarda all'”AMD umida”,” dice medico e dottorato di ricerca. studente Bjørn K. Fabian-Jessing, che è il primo autore dello studio.

Studi precedenti hanno mostrato una discrepanza tra gli effetti del trattamento osservati negli studi sugli animali e negli studi clinici sull’uomo.

“Apparentemente stiamo assistendo a un “divario traslazionale”, perché la ricerca non ha luogo nel modello animale più rilevante. Una maggiore variazione biologica potrebbe essere ottenuta, ad esempio, utilizzando più topi femmine e/o animali più vecchi. Ciò probabilmente aumenterebbe la possibilità di tradurre la ricerca in sperimentazioni cliniche e forse, in definitiva, ridurrebbe il numero di animali da laboratorio, poiché in tal caso i risultati della sperimentazione preclinica sugli animali sarebbero più facili da estrapolare,” dice Bjørn K. Fabian-Jessing.

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Segnalazione scadente

Oltre a descrivere i modelli animali, l’articolo si concentra anche sul grado di segnalazione.

“Possiamo vedere che molti studi non riescono a riportare variabili importanti, come il numero di topi utilizzati. Ciò rende difficile confrontare gli studi e valutare il valore dei risultati. Questo è preoccupante, perché rende impossibile la riproduzione dei risultati e questo ne diminuisce l’affidabilità,” dice Bjørn K. Fabian-Jessing.

Invito a linee guida migliori

I dati nell’area dell’occhio non sono stati precedentemente raccolti e sintetizzati in questo modo.

“Il nuovo studio prevede lo sviluppo e l’aggiornamento delle linee guida per questi modelli animali,” dice Bjørn K. Fabian-Jessing. È supportato dal professor Thomas Corydon, che è anche dietro lo studio:

“L’attuazione di linee guida concrete migliorerà la qualità, il valore e la comparabilità della sperimentazione animale, il che sarà naturalmente di grande beneficio per la ricerca, la comprensione e il futuro trattamento delle malattie degli occhi,” dice Thomas Corydon.

Incoraggia i principali ricercatori della zona a elaborare linee guida basate sul consenso, come è stato fatto in precedenza per la ricerca preclinica in altre specialità mediche.

“L’implementazione di standard metodologici più elevati, una maggiore variabilità biologica all’interno dei modelli animali e un maggiore grado di reportistica pertinente e dettagliata si tradurrà in una ricerca di qualità superiore, che sarà più direttamente comparabile. In questo modo, l’intero campo di ricerca può lavorare meglio nella stessa direzione, a beneficio dei pazienti, e forse con l’aiuto di meno animali da laboratorio, poiché ci saranno meno esperimenti sprecati,” dice Thomas Corydon.


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