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Combattere i tumori attraverso la privazione di zucchero

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Uccidere il Terminator attraverso la privazione dello zucchero

Credito: ospedale universitario di Oslo

Una delle forme più letali di cancro è il glioblastoma multiforme (GBM) del tumore al cervello. È una malattia rara, con circa 28.000 casi diagnosticati ogni anno nell’UE e negli Stati Uniti, per la quale la sopravvivenza mediana non supera un anno, nonostante il trattamento. Meno del 30% degli adulti con diagnosi di GBM sopravvive un anno dopo la diagnosi e solo il 3% dei pazienti vive più di cinque anni. Pertanto, GBM è anche noto come Terminator. L’attuale trattamento standard per GBM consiste in un intervento chirurgico seguito da radio e chemioterapia.

La chirurgia GBM è assistita dall’uso di farmaci fotosensibilizzanti fluorescenti (PS) che sono convenzionalmente utilizzati per la terapia fotodinamica. Uno di questi PS è la protoporfirina IX (PpIX), un metafarmaco dell’acido 5-aminolevulinico (5-ALA) somministrato esogeno nel ciclo dell’eme biochimico. PpIX può guidare con precisione la resezione GBM poiché il suo profarmaco 5-ALA si accumula in modo molto specifico nelle lesioni GBM a causa di differenze strutturali e funzionali in prossimità dei tumori GBM. Questa è ora una pratica standard nella resezione GBM, approvata sia dalla Food and Drug Administration americana che dall’Agenzia europea per i medicinali. La resezione precisa del tumore può aumentare sostanzialmente la sopravvivenza del paziente.

Gli scienziati del gruppo protonico dell’Istituto di ricerca sul cancro dell’ospedale universitario di Oslo, Norvegia, insieme ai colleghi dell’NCSR Demokritos, Atene, Grecia, hanno scoperto che oltre ad essere un farmaco fotosensibile, il 5-ALA è anche un potente inibitore del glicolitico enzima lattato deidrogenasi (LDH). Questa è una scoperta molto importante poiché la maggior parte delle cellule tumorali traggono energia dalla glicolisi, o dalla scomposizione del glucosio, in contrasto con le cellule sane che ottengono la loro energia principalmente dalla respirazione. L’interruzione della glicolisi nelle cellule tumorali può costringerle a morire poiché non sono in grado di coprire il loro fabbisogno energetico da altre fonti. Questo è un approccio consolidato nella terapia del cancro e l’LDH è stato identificato come un obiettivo prezioso in molte strategie antitumorali.

Il vantaggio del 5-ALA come inibitore dell’LDH, e di conseguenza della glicolisi, è che si accumula specificamente nei tumori GBM, decine di volte di più rispetto alle cellule normali. Da qui l’interruzione della rottura dello “zucchero” nelle cellule GBM che può portare alla loro morte. Questo sviluppo apre nuove strade per il trattamento del GBM e potenzialmente anche per altri tipi di cancro.

Il Dr. Theodossis Theodossiou, leader del gruppo di ricerca, ha dichiarato: “Siamo lieti di aver scoperto questa proprietà alternativa del 5-ALA. Il fatto che il 5-ALA sia approvato per il rilevamento di gliomi maligni e GBM rende i nostri risultati più preziosi e più facile da applicare in clinica.A scopo di rilevamento, 5-ALA viene applicato ai pazienti solo per poche ore, il che non è sufficiente per uccidere le cellule tumorali per interruzione della glicolisi.Tuttavia, una somministrazione prolungata per uno o più giorni potrebbe portare a sorprendenti , risultati anche curativi, in una malattia attualmente incurabile e letale”.

La ricerca è pubblicata in Cancri.


Fornito dall’ospedale universitario di Oslo

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