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Accumulo anomalo di lipidoma nel carcinoma epatocellulare

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PPARγ è stabilizzato dalla deubiquitinazione mediata da USP22 che porta all’accumulo di lipidi e alla promozione del carcinoma epatocellulare. Credito: Ning Zhen

Un gruppo di ricerca guidato dal Prof. Piao Hailong del Dalian Institute of Chemical Physics (DICP) dell’Accademia cinese delle scienze (CAS) ha identificato la correlazione tra la proteasi 22 deubiquitinasi ubiquitina-specifica (USP22) e l’accumulo anomalo di lipidoma nel carcinoma epatocellulare ( HCC).

Hanno chiarito un meccanismo di lipogenesi regolato dall’USP22 che coinvolgeva l’asse del recettore gamma attivato dal proliferatore del perossisoma (PPARγ)-ATP citrato liasi (ACLY) / acetil-CoA carbossilasi (ACC) nella tumorigenesi dell’HCC e fornito un razionale per il targeting terapeutico della lipogenesi tramite Inibizione dell’USP22.

Questo studio è stato pubblicato in Comunicazioni sulla natura il 21 aprile. Nello studio sono stati coinvolti anche il Prof. Xu Guowang del DICP e il Prof. Tan Guang del Primo Ospedale Affiliato della Dalian Medical University.

La riprogrammazione metabolica è un segno distintivo del cancro, tra cui l’aumento anomalo della lipogenesi de novo (DNL) è una delle caratteristiche più comuni.

La sintesi degli acidi grassi avviene a una velocità inferiore nelle cellule non in divisione, che assorbono principalmente i lipidi dalla circolazione extracellulare. Al contrario, il DNL, ​​in particolare la sintesi de novo degli acidi grassi, è un’importante fonte di lipidi per le cellule tumorali.

In questo studio, i ricercatori hanno rilevato l’espressione dei membri della famiglia USP mediante immunoblotting nei tessuti HCC rispetto ai normali tessuti adiacenti accoppiati. Hanno inoltre esaminato diversi metaboliti utilizzando la cromatografia liquida-spettrometria di massa.

I risultati hanno mostrato che USP22 era il membro USP più significativamente espresso e l’elevata espressione di USP22 era correlata alla sovraregolazione dei lipidi e dei metaboliti simili ai lipidi.

Esperimenti molecolari e biochimici hanno confermato il metabolismo lipidico regolato dall’USP22 attraverso PPARγ, un fattore di trascrizione attivato dal ligando appartenente alla famiglia dei recettori dell’ormone nucleare che promuoveva la lipogenesi sovraregolando gli enzimi di sintesi dei lipidi come ACC, ACLY e la sintasi degli acidi grassi (FASN).

PPARγ era il substrato di PPARγ stabilizzato con deubiquitinazione mediata da USP22 e USP22 e geni bersaglio PPARγ attivati ​​(cioè, ACC e ACLY), contribuendo alla lipogenesi e alla tumorigenesi dell’HCC.

“Questo studio fornisce un’opzione per prendere di mira la sintesi degli acidi grassi, che può avvantaggiare i pazienti con un’elevata espressione di USP22 nell’HCC”, ha affermato il prof. Piao.


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